Пиридоксин (ПН) — наиболее известная форма витамина В6, но к этой же группе относятся и другие его формы: пиридоксаль (ПЛ), пиридоксамин (ПМ), а также их производные — пиридоксаль-5'-фосфат (ПЛФ) и пиридоксамин-5'-фосфат (ПМФ). Среди них пиридоксаль-5'-фосфат выделяется как форма с наивысшей биологической активностью. (1)

Открытие витамина В6 произошло в 1932 году и связывают его с работами японского ученого С. Охдаке, хотя другие источники, указывающие на венгерского доктора Пауля Дьердь, который, по их данным, сделал это в 1934 году (26,2). В 1938 году Ричард Кун получил Нобелевскую премию по химии, в числе прочего, за исследования, касающиеся витамина В6. К 1942 году Эсмонд Эмерсон Снелл разработал метод микробиологического анализа роста, способствовавший дальнейшему пониманию свойств пиридоксамина и пиридоксаля, производных пиридоксина. Последующие исследования выявили, что пиридоксамин (ПМ), пиридоксаль (ПЛ) и пиридоксин (ПН) имеют схожую активность в организме животных, что обусловлено способностью организма превращать их в активные формы пиридоксаль-5'-фосфат (ПЛФ) и пиридоксамин-5'-фосфат (ПМФ). (3)

Витамин В6 является ключевым элементом, вовлеченным в более чем 150 биохимических процессов в человеческом организме. Этот витамин играет важную роль в функционировании как центральной, так и периферической нервных систем. Витамин В6 не только поддерживает здоровье нервной системы, но и активно участвует в метаболизме макронутриентов, в производстве важных нейротрансмиттеров, таких как серотонин, дофамин, адреналин и норадреналин, а также ГАМК и гистамин. Кроме того, он влияет на выработку интерлейкина-2, участвует в липидном обмене и влияет на экспрессию генов. В качестве кофермента, витамин В6 участвует в метаболизме аминокислот, помогая регулировать усвоение белка, способствует образованию кровяных клеток и гемоглобина, а также играет роль в обеспечении клеток энергией за счет равномерного распределения глюкозы. (4)

Суточная потребность в витамине В6 меняется в зависимости от возраста, при этом беременные и кормящие женщины нуждаются в нем в большем количестве по сравнению с другими группами людей (5,6). По данным ВОЗ, взрослым человеку рекомендуется получать от 1,3 до 1,7 мг витамина В6 ежедневно.

Этот витамин присутствует в широком ассортименте продуктов питания. Он особенно обильно содержится в зерновых ростках, грецких орехах и фундуке, шпинате, картофеле и сладком картофеле, моркови, брокколи и белокочанной капусте, томатах, клубнике, черешне, апельсинах и лимонах, авокадо. (7) Мясные и молочные продукты, рыба, яйца, крупы и бобовые содержат его в меньшем количестве. (8) Несмотря на то что биодоступность витамина из растительных источников ниже, вегетарианцы не сталкиваются с риском его недостатка. Кроме того, витамин В6 также синтезируется кишечной микрофлорой человека такими бактериями, как Bacteroides fragilis, Prevotella copri, Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens и другие. (9)

Недостаток витамина B6 в организме человека проявляется через ряд симптомов, включая микроцитарную анемию, различные виды дерматитов, себорею, глоссит (воспаление и отек языка), а также депрессию, снижение активности, путаницу в сознании и ухудшение иммунной функции. У детей это может выражаться в повышенной раздражительности, усиленном восприятии звуков и судорогах. Дефицит B6 может сопровождаться недостатком других витаминов группы B, таких как фолиевая кислота и B12. Кроме того, низкие уровни активной формы витамина B6 в крови часто наблюдаются у людей, страдающих хронической алкогольной зависимостью, избыточным весом или белково-энергетической недостаточностью. (10)

Избыток витамина B6 может привести к таким симптомам, как ухудшение координации, болевые ощущения на коже, усиленная чувствительность к ультрафиолетовому излучению, тошнота и изжога. Считается, что употребление добавок витамина В6 в дозировке до 100 мг в день является безопасным. Однако большинство случаев нейропатии, связанных с приемом этого витамина, отмечается при его потреблении в количестве свыше 250 мг в день, причем в некоторых случаях дозировка достигает 1000 мг, что значительно превосходит нормальную суточную потребность, увеличивая ее примерно в 800 раз. (11)

Давайте рассмотрим различные исследования, которые иллюстрируют роль витамина В6 и последствия его дефицита в разных аспектах здоровья:

Витамин В6 и сахарный диабет:

Повышенный уровень глюкозы в крови стимулирует формирование продуктов продвинутого гликирования и способствует окислительному стрессу, что в свою очередь приводит к повреждению различных органов, в том числе сердца, нервной системы, глаз и почек. Одной из частых проблем с почками у диабетиков является нефропатия, которую можно узнать по альбуминурии. (12)

Никс и его коллеги исследовали взаимосвязь между уровнем витамина В6 и сахарным диабетом 2 типа, учитывая наличие или отсутствие нефропатии у их пациентов. Результаты указывают на то, что у людей с сахарным диабетом 2 типа часто наблюдается снижение уровня витамина В6, особенно у тех, кто столкнулся с начальными стадиями нефропатии. Кроме того, у пациентов с ретинопатией уровень ПЛФ был ниже по сравнению с группой здоровых людей. Исследования, изучающие уровни ПЛФ, обычно показывают обратную связь между концентрацией ПЛФ и риском развития диабета, причем эта корреляция становится выраженнее с прогрессированием болезни. (13,14)

Остается неясным, является ли снижение уровня пиридоксаль-5'-фосфата причиной развития диабета или же диабет приводит к уменьшению концентрации ПЛФ. Обе теории имеют основания. Уже в 1990 году были проведены исследования, показавшие, что употребление глюкозы здоровыми людьми может привести к снижению уровня ПЛФ. (15)

Витамин В6 и иммунитет

Колдер и др. упоминают витамин В6, как соединение, которое участвует в функционировании всей иммунной системы, наравне с другими важными витаминами и микроэлементами (16).

Существуют данные о том, что витамин В6 может снижать тяжесть симптомов COVID-19 и связанных с ним осложнений, включая диабет, гипертонию и сердечные заболевания. У пациентов с COVID-19, испытывающих сильное воспаление, может проявляться недостаток витамина В6 (17).

Витамин В6 имеет важную роль в формировании Т-лимфоцитов и интерлейкинов (IL), при этом его нехватка может привести к ухудшению иммунной функции, в том числе к снижению выработки сывороточных антител, уменьшению производства IL-2 и увеличению IL-4 (18). Исследование, проведенное Сакакини, в котором был измерен уровень пиридоксаль-5'-фосфата у 2229 пациентов, показало, что самые низкие показатели витамина В6 были у индивидов с хроническими воспалительными процессами. В то же время у людей с высоким уровнем витамина В6 наблюдались низкие показатели воспаления. (19)

Витамин В6 и иммунитет

Колдер и др. упоминают витамин В6, как соединение, которое участвует в функционировании всей иммунной системы, наравне с другими важными витаминами и микроэлементами (16).

Существуют данные о том, что витамин В6 может снижать тяжесть симптомов COVID-19 и связанных с ним осложнений, включая диабет, гипертонию и сердечные заболевания. У пациентов с COVID-19, испытывающих сильное воспаление, может проявляться недостаток витамина В6 (17).

Витамин В6 имеет важную роль в формировании Т-лимфоцитов и интерлейкинов (IL), при этом его нехватка может привести к ухудшению иммунной функции, в том числе к снижению выработки сывороточных антител, уменьшению производства IL-2 и увеличению IL-4 (18). Исследование, проведенное Сакакини, в котором был измерен уровень пиридоксаль-5'-фосфата у 2229 пациентов, показало, что самые низкие показатели витамина В6 были у индивидов с хроническими воспалительными процессами. В то же время у людей с высоким уровнем витамина В6 наблюдались низкие показатели воспаления. (19)

Витамин В6 и онкология

Хроническое воспаление в организме может быть предвестником развития опухолевых заболеваний. В последнее время было выполнено множество исследований, направленных на изучение эффекта витамина В6 на воспалительные процессы и связь с онкологическими заболеваниями. Исследование, проведенное Миккельсеном, сфокусировано на роли витаминов группы В в регуляции иммунного ответа. В ходе этой работы было выявлено, что витамины В2 (рибофлавин), В6 (пиридоксин) и В9 (фолиевая кислота) демонстрируют противоопухолевую активность на клеточных линиях, связанных с промоноцитарной лимфомой (20).

Обширный научный обзор указывает на явную корреляцию между потреблением витамина В6 и снижением риска развития рака, независимо от его локализации. Исследование подчеркивает наличие обратной связи между употреблением витамина В6 и уровнем ПЛФ в организме с риском заболевания раком, особенно в отношении рака желудочно-кишечного тракта. Исследователи ставят вопрос о том, может ли витамин В6 напрямую препятствовать развитию рака, или же высокий уровень ПЛФ в крови служит просто биомаркером. На данный момент окончательные выводы не сформулированы, и обе теории требуют дополнительных исследований (21).

Витамин В6 и сердечно-сосудистые заболевания

Широко обсуждаемой функцией витамина В6 является его потенциальная роль в улучшении состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях, включая его влияние на уровень артериального давления. Связь между низким содержанием пиридоксаль-5'-фосфата в крови и повышенным риском атеросклероза, инсульта и тромбообразования также подтверждена исследованиями (22,23).

В одном корейском исследовании было выявлено, что употребление повышенных доз витамина В6 связано с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин, в то время как у женщин такая связь не была замечена (24).  Однако, в другом исследовании, нацеленном на изучение уровня пиридоксаль-5'-фосфата у женщин в постменопаузе, было установлено, что уровень витамина В6 в крови обратно коррелирует с риском развития инфаркта миокарда (25).

Витамин В6 также может влиять на поток кальция (Са2+) в клетки через пуринергические рецепторы, зависящие от АТФ, что указывает на возможную его роль в контроле артериального давления и функционировании сердца (26).

Витамин В6 при неврологических заболеваниях

Витамин B6 играет критическую роль в создании ряда нейромедиаторов, включая серотонин, дофамин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). Серотонин оказывает влияние на центральную нервную систему, регулируя такие аспекты, как аппетит, сон и когнитивные функции, и известен своей способностью повышать настроение (27,28). Дофамин, влияющий на симпатическую нервную систему, может воздействовать на артериальное давление и сердцебиение, действуя как ингибирующий нейромедиатор у млекопитающих, который в значительной степени управляет возбудимостью нейронов (29).

Многочисленные исследования указывают на связь между дефицитом витамина B6 и депрессией, а также с нарушениями функций мозга, включая эпилепсию. Некоторые ученые даже предполагают, что витамин B6 может действовать как средство для снижения стресса (30−33).

Итоги изложенного подтверждают критическую важность витамина B6 для здоровья, подчеркивая, что его дефицит может вызывать серьезные проблемы создоровьем. Витамин B6 подходит для приема всеми группами населения, независимо от их пола и возраста, как с пищей, так и в форме добавок или витаминных комплексов. Хотя избыток этого витамина в организме встречается редко, его чрезмерное потребление может привести к неприятным симптомам.

Погружаясь в изучение витаминов, я прихожу к выводу о необходимости подбора витаминного комплекса, в который обязательно должны входить витамины группы B.

Список литературы:

1.     Amadasi A., Bertoldi M., Contestabile R., Bettati S., Cellini B., di Salvo M.L., Borri-Voltattorni C., Bossa F., Mozzarelli A. Pyridoxal 5'-phosphate enzymes as targets for therapeutic agents. Curr. Med. Chem. 2007;14:1291–1324. doi: 10.2174/092986707780597899.

2.     György P  (1934). «Vitamin B2 and the Pellagra-like Dermatitis in Rats». Nature. 133 (3361): 498–9.

3.     Rosenberg IH  (2012). «A history of the isolation and identification of vitamin B (6)». Ann Nutr Metab. 61 (3): 236–8

4.     Percudani R., Peracchi A. The B6 database: a tool for the description and classification of vitamin B6-dependent enzymatic activities and of the corresponding protein families. BMC Bioinformatics. 2009;10:273. doi: 10.1186/1471−2105−10−273.

5.     Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):629−646

6.     Altun H, Şahin N, Belge Kurutaş E, Güngör O. Homocysteine, Pyridoxine, Folate and Vitamin B12 Levels in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Psychiatr Danub. 2018 Sep;30(3):310−316.

7.     Parra M, Stahl S, Hellmann H. Vitamin B₆ and Its Role in Cell Metabolism and Physiology. Cells. 2018 Jul 22;7(7)

8.     Schorgg P., Bärnighausen T., Rohrmann S., Cassidy A., Karavasiloglou N., Kühn T. Vitamin B6 Status among Vegetarians: Findings from a Population-Based Survey. Nutrients. 2021;13:1627. doi: 10.3390/nu13051627

9.     Yoshii K., Hosomi K., Sawane K., Kunisawa J. Metabolism of dietary and microbial vitamin b family in the regulation of host immunity. Front. Nutr. 2019;6:48. doi: 10.3389/fnut.2019.00048.

10.  Mary J. Brown et al. Vitamin B6 Deficiency. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan Bookshelf ID: NBK470579

11.  Katan MB. [How much vitamin B6 is toxic?]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2005 Nov 12;149(46):2545−6.

12.  Keenan H.A., Costacou T., Sun J.K., Doria A. Cinical Factors associated with resistance to Microvascular Complications in Diabetic. Diabetes Care. 2007;30:1995–1997. doi: 10.2337/dc06−2222

13.  Nix W.A., Zirwes R., Bangert V., Kaiser R.P., Schilling M., Hostalek U., Obeid R. Vitamin B status in patients with type 2 diabetes mellitus with and without incipient nephropathy. Diabetes Res. Clin. Pract. 2015;107:157–165. doi: 10.1016/j.diabres.2014.09.058

14.  Satyanarayana A., Balakrishna N., Pitla S., Reddy P.Y., Mudili S., Lopamudra P., Suryanarayana P., Viswanath K., Ayyagari R., Reddy G.B. Status of B-Vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: Association with Vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS ONE. 2011;6:e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747.

15.  Leklem J.E., Hollenbeck C.B. Acute ingestion of glucose decreases plasma pyridoxal 5′-phosphate and total vitamin B-6 concentration. Am. J. Clin. Nutr. 1990;51:832–836. doi: 10.1093/ajcn/51.5.832

16.  Calder P.C., Carr A.C., Gombart A.F., Eggersdorfer M. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients. 2020;12:1181. doi: 10.3390/nu12041181.

17.  Kumrungsee T., Zhang P., Chartkul M., Yanaka N., Kato N. Potential Role of Vitamin B6 in Ameliorating the Severity of COVID-19 and Its Complications. Front. Nutr. 2020;7:562051. doi: 10.3389/fnut.2020.562051.

18.  Qian B., Shen S., Zhang J., Jing P. Effects of Vitamin B6 Deficiency on the Composition and Functional Potential of T Cell Populations. J. Immunol. Res. 2017;2017:2197975. doi: 10.1155/2017/2197975.

19.  Sakakeeny L., Roubenoff R., Obin M., Fontes J.D., Benjamin E.J., Bujanover Y., Jacques P.F., Selhub J. Plasma pyridoxal-5-phosphate is inversely associated with systemic markers of inflammation in a population of U.S. Adults. J. Nutr. 2012;142:1280–1285. doi: 10.3945/jn.111.153056.

20.  Mikkelsen K., Prakash M.D., Kuol N., Nurgali K., Stojanovska L., Apostolopoulos V. Anti-tumor effects of vitamin B2, B6 and B9 in promonocytic lymphoma cells. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:3763. doi: 10.3390/ijms20153763.

21.  Mocellin S., Briarava M., Pilati P. Vitamin B6 and cancer risk: A field synopsis and meta-analysis. J. Natl. Cancer Inst. 2017;109:djw230. doi: 10.1093/jnci/djw230.

22.  Friso S., Jacques P.F., Wilson P.W.F., Rosenberg I.H., Selhub J. Low circulating vitamin B6 is associated with elevation of the inflammation marker C-reactive protein independently of plasma homocysteine levels. Circulation. 2001;103:2788–2791. doi: 10.1161/01. CIR.103.23.2788.

23.  Kumrungsee T., Zhang P., Yanaka N., Suda T., Kato N. Emerging cardioprotective mechanisms of vitamin B6: A narrative review. Eur. J. Nutr. 2021 doi: 10.1007/s00394−021−02665−2. published online.

24.  Jeon J., Park K. Dietary vitamin B6 intake associated with a decreased risk of cardiovascular disease: A prospective cohort study. Nutrients. 2019;11:1484. doi: 10.3390/nu11071484.

25.  Page J.H., Ma J., Chiuve S.E., Stampfer M.J., Selhub J., Manson J.E., Rimm E.B. Plasma Vitamin B6 and Risk of Myocardial Infarction in Women. Circulation. 2009;120:649. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.809038.

26.  Dakshinamurti K. Vitamins and their derivatives in the prevention and treatment of metabolic syndrome diseases (Diabetes)1,2. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2015;93:355–362. doi: 10.1139/cjpp-2014−0479.

27.  Berger M., Gray J.A., Roth B.L. The expanded biology of serotonin. Annu. Rev. Med. 2009;60:355–66. doi: 10.1146/annurev.med.60.042307.110802

28.  Matxain J.M., Padro D., Ristila M., Strid A., Eriksson L.A. Evidence of high *OH radical quenching efficiency by vitamin B6. J. Phys. Chem. B. 2009;113:9629–9632. doi: 10.1021/jp903023

29.  Belelli D., Harrison N.L., Maguire J., Macdonald R.L., Walker M.C., Cope D.W. Extrasynaptic GABAA receptors: form, pharmacology, and function. J. Neurosci. 2009;29:12757–12763

30.  Hvas A.M., Juul S., Bech P., Nexo E. Vitamin B6 level is associated with symptoms of depression. Psychother. Psychosom. 2004;73:340–343. doi: 10.1159/000080386

31.  Hoffmann G.F., Schmitt B., Windfuhr M., Wagner N., Strehl H., Bagci S., Franz A. R., Mills P.B., Clayton P.T., Baumgartner M.R., Steinmann B., Bast T., Wolf N.I., Zschocke J. Pyridoxal 5'-phosphate may be curative in early-onset epileptic encephalopathy. J. Inherit. Metab. Dis. 2007;30:96–99. doi: 10.1007/s10545−006−0508−4

32.  Lott I.T., Coulombe T., Di Paolo R.V., Richardson E.P. Jr., Levy H.L. Vitamin B6-dependent seizures: pathology and chemical findings in brain. Neurology. 1978;28:47–54. doi: 10.1212/WNL.28.1.47

33.  McCarty M.F. High-dose pyridoxine as an «anti-stress» strategy. Med. Hypotheses. 2000;54:803–807. doi: 10.1054/mehy.1999.0955.