Сегодня мы поговорим о нескольких горячо обсуждаемых и многообещающих средствах, которые, как кажется, открывают новые горизонты в научных исследованиях, связанных со старением и биохакингом: рапамицине, метформине и NAD+. Давайте разберемся, что же это такое и почему они вызывает такой интерес у ученых и специалистов по молодости.

Что такое рапамицин?

Рапамицин (другое название сиролимус) — это вещество с противогрибковым эффектом, которое используется для подавления иммунитета человека после трансплантаций органов, чтобы избежать их отторжения организмом.

В 1972 году учёный Сурен Сегал в пробе почвы с острова Пасхи выделил бактерию Streptomyces hygroscopicus, которая вырабатывала странное вещество. Вещество назвали рапамицином: по имени Рапа Нуи, как аборигены называли остров Пасхи.

Рапамицин успешно и долго использовался (да и сейчас используется) как сильный иммуносупрессивный препарат в трансплантологии, а также для лечения некоторых видов рака.

Применение рапамицина в борьбе со старением

В 2009 году в журнале Nature появилась статья, в которой доказывалось, что рапамицин увеличивает продолжительность жизни мышей. Введение вещества продлевало им жизнь на 9−14%, а также значительно улучшало здоровье и работоспособность. Оказалось, что рапамицин блокирует молекулу mTOR (молекулу специально для рапамицина назвали так — mechanistic Target Of Rapamycin — механистическая цель для рапамицина), стимулирующую клетки разделяться и расти — фактор, имеющий ключевое значение в старении и выключении регенерации клеток. Блокировка мТОР обязательно должна быть тонко сбалансирована, так как она также влияет на иммунную систему и общее состояние организма.

В журнале GeroScience в 2019 году были опубликованы результаты исследования антивозрастного воздействия рапамицина на кожу рук. Учёные из Филадельфии нашли безопасный способ выяснить, может ли рапамицин омолаживать людей — его добавили в крем.

Но несмотря на многообещающие результаты, рапамицин — это не набор молодости, которым можно воспользоваться без всяких опасений. Его использование требует серьёзной работы специалистов и тщательного расчёта доз в зависимости от возрастных параметров, заболеваний и индивидуальных особенностей организма. Вникнуть в работу этого средства и применить его на себе пока могут только экспериментаторы и последователи биохакинга — смелые люди, которые не боятся экспериментировать с собственным здоровьем ради научного прогресса.

Но и они должны быть осторожны, так как рапамицин имеет побочные эффекты и может привести к нарушению работы иммунной системы и другим нежелательным последствиям. Учёные продолжают тщательно изучать рапамицин и его производные, чтобы снизить риски и потенциальный вред от его использования, а также определить оптимальную дозировку и режим применения препарата, например, в сочетании с другими веществами.

И тут появляется метформин

Известно, что рапамицин способствует развитию гипергликемии у некоторых пациентов за счёт повышения резистентности к инсулину и снижения реакции поджелудочной железы на глюкозу. Метформин — популярный антидиабетический препарат, который, теоретически, должен быть способен компенсировать некоторые побочные эффекты рапамицина.

Больше того, рапамицин снижал побочные эффекты метформина. То есть в сочетании эти два препарата действовали просто великолепно! Настолько, что сейчас уже проводятся исследования на людях.

Рапамицин + метформин + NAD+

Ещё одной интересной областью исследований, которая также фокусируется на метаболическом аспекте старения, является никотинамидадениндинуклеотид (NAD) и его предшественники. Он содержится во всех живых клетках и является одной из самых универсальных молекул в организме. NAD необходим для функционирования клеток и самой жизни, а также выполняет множество функций в нашем организме.

Он присутствует в двух основных формах — NAD+ (оксидированная форма) и NADH (восстановленная форма).

• Во-первых, он действует как коэнзим и позволяет митохондриям вырабатывать АТФ, универсальную форму энергии, используемую клетками. Без NAD+, способствующего выработке этой энергии, нашим клеткам не хватило бы топлива.
• Во-вторых, работа важных метаболических процессов, включая цикл лимонной кислоты (TCA/цикл Кребса), гликолиз и цепь переноса электронов в наших митохондриях, зависит от NAD+.
• В-третьих, он функционирует как связующее звено. NAD+ связывается с ферментами и обеспечивает перенос электронов между молекулами. Учитывая, что электроны являются атомной основой клеточной энергии, NAD+ работает как зарядное устройство для аккумулятора. Батарея разряжается, когда её электроны израсходованы на выработку энергии, и не может вернуться в заряженное состояние без толчка. То же самое относится и к нашим клеткам. NAD+ даёт им толчок, необходимый для восстановления заряда. Таким образом, NAD+ регулирует активность ферментов, экспрессию генов и передачу клеточных сигналов.
• В-четвертых, NAD+ поддерживает восстановление ДНК. 
• В-пятых, NAD+ позволяет сиртуинам работать. Сиртуины часто называют «генами долголетия», и они играют важную роль в функционировании клеток. Это группа ферментов, участвующих в клеточных реакциях на стресс, восстановлении клеток и выработке инсулина. Работа сиртуинов зависит от присутствия NAD+, и они играют важную роль в продлении молодости.

К сожалению, с возрастом уровень NAD+ начинает падать, и это приводит к нарушению всех вышеперечисленных процессов или их снижению эффективности. В связи с этим некоторые исследователи пытались найти способы обратить потерю NAD+ с целью замедления старения. Существует несколько способов восстановления уровня NAD+.

Для этих целей используют предшественники NAD+, такие как никотинамид мононуклеотид (NMN) и никотинамид рибозид (NR), которые при попадании в организм способны усиливать митохондиальный биогенез, стабилизацию генетического материала и улучшение клеточного обмена веществ.